CLOBAZAM

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Als clobazam wordt voorgeschreven aan een vrouw van vruchtbare leeftijd, moet ze gewaarschuwd worden dat ze haar arts moet contacteren om de behandeling stop te zetten als ze zwanger wil worden of vermoedt zwanger te zijn [SKP Frisium 10 2017].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van clobazam bij zwangere vrouwen [SKP Frisium 10 2017]. Clobazam gaat door de placenta-barrière [Briggs]. Uit een groot aantal gegevens gebaseerd op cohortstudies blijkt dat de blootstelling aan een benzodiazepine tijdens het eerste trimester niet geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige malformaties. Sommige vroegtijdige case-control epidemiologische studies vonden echter een verhoogd risico op lip- en/of gehemeltespleten. De gegevens toonden aan dat het risico om een kind met een lip- en/of gehemeltespleet te hebben na blootstelling van de moeder aan een benzodiazepine, minder dan 2/1000 is in vergelijking met de verwachte incidentie van deze afwijking van ongeveer 1/1000 in de algemene populatie [SKP Alprazolam03 2017]. 

Dierexperimenteel:

Reproductie-onderzoek bij dieren (ratten en muizen) wees niet op teratogene effecten met clobazam. De actuele productinformatie spreekt echter van ontwikkelingstoxiciteit, en een verhoogd optreden van foetale anomalieën na toediening van doses die deze bij de mens benaderen (diersoorten en doses niet vermeld) [Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Een behandeling met hoge dosissen benzodiazepinen tijdens het tweede en/of derde zwangerschapstrimester, toonde een afname van de foetale actieve bewegingen en een variabiliteit in het hartritme van de foetus [SKP Alprazolam Teva 03 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Toediening van clobazam voor of tijdens de bevalling kan bij de pasgeborene het optreden van ademhalingsdepressie (inclusief ademnood en apnee) veroorzaken, wat kan gepaard gaan met andere afwijkingen zoals tekenen van sedatie, hypothermie, hypotonie en voedingsmoeilijkheden (“floppy infant syndrome”). Bovendien kunnen kinderen waarvan de moeder chronisch benzodiazepines heeft ingenomen tijdens de laatste fase van de zwangerschap, een fysische afhankelijkheid ontwikkelen, met een risico op ontwenningsverschijnselen tijdens de postnatale periode. Aangepaste opvolging van de pasgeborene in de postnatale periode wordt aanbevolen [SKP Frisium 10 2017].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede en derde trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 90
Distributievolume: 0.87-1.8 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 17-31 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 2 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: 0.13 – 0.36
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Clobazam wordt uitgescheiden in de moedermelk [SKP Frisium 10 2017]. Na plots stoppen met clobazam kunnen dervingsverschijnselen waaronder irritabiliteit, wenen en slaapstoornissen optreden bij de zuigeling [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.